Een dreigende wereldwijde ramp dwingt Batman en Nightwing de handen ineen te slaan met een bijzondere held in Batman and Harley Quinn, het volgende hoofdstuk van de populaire serie DC Universe Original Movies.
In Batman and Harley Quinn hebben Poison Ivy en Jason Woodrue (alias The Floronic Man) een plan bedacht om de planeet te redden, maar helaas dreigt daarbij ook de mensheid ten onder te gaan. Om dat te voorkomen, roepen Batman en Nightwing de hulp in van Harley Quinn, om samen met haar, haar BFF en partner in crime Poison Ivy uit te schakelen.
Batmans geduld wordt danig op de proef gesteld door de onvoorspelbare en onbetrouwbare Harley tijdens hun tocht vol hindernissen en valkuilen. Het resultaat is een waanzinnig avontuur vol actie en humor, wat geen enkele Batman-fan ooit eerder heeft gezien.