De voor een Golden Globe genomineerde Christopher Abbott (Poor Things, It Comes at Night) speelt Blake, een vader uit San Francisco die zijn afgelegen ouderlijk huis in Oregon erft nadat zijn eigen vader spoorloos is verdwenen en vermoedelijk niet meer in leven is. Omdat er spanningen zijn in hun huwelijk haalt Blake zijn vrouw Charlotte (Emmy-winnares Julia Garner; Ozark, Inventing Anna) over om hun leven in de stad een tijdje in te wisselen voor een verblijf in het afgelegen huis, samen met hun jonge dochter Ginger (Matilda Firth; Hullraisers, Coma). Maar als ze midden in de nacht bij het huis aankomen, worden ze aangevallen door een dier en slagen ze er maar ternauwernood in om zich in het huis te barricaderen, terwijl het wezen eromheen sluipt. In de loop van de nacht begint Blake zich echter vreemd te gedragen en verandert hij in iets onherkenbaars. Charlotte zal nu moeten bepalen of de dreiging in huis dodelijker is dan het gevaar buiten. De cast van de film bestaat verder uit o.a. Sam Jaeger (The Handmaid's Tale), Ben Prendergast (The Sojourn Audio Drama) en Benedict Hardie (The Invisible Man). Wolf Man wordt geregisseerd door Whannell, die eerder voor Blumhouse de regie deed van The Invisible Man, Upgrade en Insidious: Chapter 3. Het scenario is in handen van Leigh Whannell & Corbett Tuck, Lauren Schuker Blum & Rebecca Angelo (Dumb Money). De film wordt geproduceerd door Jason Blum, de oprichter en CEO van Blumhouse. Uitvoerend producenten zijn Ryan Gosling, Ken Kao, Bea Sequeira, Mel Turner en Leigh Whannell. Wolf Man is een productie van Blumhouse en Motel Movies.